Chennai Express merupakan film komedi romantis dengan sentuhan adegan laga yang menegangkan. Rahul (Shahrukh Khan) bermaksud melakukan perjalanan ke kota kecil di Tamil Nadu. Ia hendak memenuhi amanah mendiang kakeknya untuk menebar abunya di sungai suci Rameshwaram.

Dalam perjalanannya, Rahul bertemu seorang perempuan dari keluarga yang sangat unik kepribadiannya. Gadis itu bernama Meena. Waktu berjalan membuat Rahul dan Meena merasa cocok, keduanya saling menyatakan cinta. Namun cinta Rahul tak semudah dibayangkan, Meena ternyata putri seorang bos penjahat. Keduanya terjebak dalam situasi yang sangat rumit. Termasuk ketika ayah Meena harus menghadapi persaingan antar geng penjahat.

Perjalanan Rahul untuk menebar abu sang kakek jadi tidak mudah. Begitu juga cinta Rahul dan Meena.